p
8
CUPRINS
Cuvānt înainte
Introducere
Etapele dezvoltãrii Imunologiei ca ştiinţã
Diviziunile Imunologiei
Capitolul 1. Caracterizarea generalã a antigenelor
Modelul general de structurã a unui antigen
Proprietãţile definitorii ale antigenelor
Clasificarea şi imunogenitatea antigenelor
Antigene naturale
Antigene moleculare
Haptene
Antigene corpusculare
Antigene artificiale
Antigene sintetice
Determinanţii antigenici
Efectul de carrier
Factorii care condiţioneazã imunogenitatea
Antigene endogene
Antigene heterofile
Adjuvanţii
Capitolul 2. Imunoglobulinele (Anticorpii)
Structura moleculei de imunoglobulinã
Funcţiile moleculei de imunoglobulinã
Heterogenitatea anticorpilor
Heterogenitatea izotipicã
Variantele alotipice
Variantele idiotipice
IgG
IgA
Structura moleculei de sIgA
Funcţiile efectoare ale sIgA
IgM
IgE
IgD
Interacţiuni Ag-Ac .
Bazele moleculare ale interacţiunii Ag-Ac
Bazele moleculare ale reacţiilor imune încrucişate
Exemple de reacţii imune încrucişate
Capitolul 3. Sistemul imunocitar (limfoid)
Mecanisme de apãrare la nevertebrate
Organizarea sistemului imunitar la vertebrate
Limfocitele
Limfocitele B
Limfocitele T
Receptoul de antigen al limfocitelor T (RCT)
Celulele NK
Bazele genetice ale diversitãţii receptorilor de antigen
Mecanismele genetice ale diversitãţii imunoglobulinelor
Mecanismele genetice ale diversitãţii RCTi
Dezvoltarea ontogeneticã a sistemului imunocitar
Rolul bursei lui Fabricius în diferenţierea limfocitelor B
Diferenţierea limfocitelor B la mamifere
Timusul la mamifere şi rolul lui în diferenţierea limfocitelor T
Arhitectura timusului
Maturarea limfocitelor T în timus
Factorii celulari şi moleculari ai diferenţierii limfocitelor
Organele limfoide secundare (periferice)
Ganglionii limfatici
Splina
Sistemul imunitar al mucoaselor
Recircularea limfocitelor
Bazele moleculare ale fenomenului homing
Recircularea limfocitelor în structurile limfoide ale mucoaselor
Recircularea limfocitelor în compartimentul terţiar nelimfoid
Capitolul 4. Antigenele complexului major de histocompatibilitate
Structura molecularã a antigenelor CMH clasa I
Structura molecularã a antigenelor CMH clasa II
Determinismul genetic al moleculelor CMH
Evaluarea diferenţelor antigenice ale moleculelor CMH
Distribuţia tisularã a moleculelor CMH şi semnificaţia lor evolutivã
Capitolul 5. Rãspunsul imun
Particularitãţile generale ale rãspunsului imun
Etapele rãspunsului imun
Celulele prezentatoare de antigen
Prelucrarea antigenelor
Rolul moleculelor CMH în prezentarea antigenelor
Antigenele exogene sunt prezentate în asociaţie cu moleculele CMH II
Antigenele endogene sunt prezentate în asociaţie cu moleculele CMH I
Modelul recunoaşterii antigenelor de cãtre limfocitul T
Prezentarea antigenelor în asociaţie cu moleculele CD1
Activarea limfocitelor T
Activarea limfocitelor B
Stimularea nespecificã a limfocitelor B
Cooperãri celulare în elaborarea rãspunsului imun
Activarea limfocitelor sub acţiunea antigenelor timo-independente
Activarea limfocitelor B1
Efectele stimulãrii antigenice asupra ţesutului limfoid secundar
Dinamica rãspunsului imun mediat humoral
Rãspunsul imun humoral secundar
Factorii care condiţioneazã intensitatea rãspunsului imun
Anticorpi naturali
Biosinteza imunoglobulinelor
Catabolismul imunoglobulinelor
Utilizãri ale serurilor imune
Imunitatea mediatã celular
Mediatorii moleculari ai reactivitãţii imunitare
Interleuchine
IL-1
IL-2
Alte citochine
Interferonii şi mecanismele acţiunii lor
Activitãţi biologice efectoare ale interferonilor
Bazele moleculare ale activitãţii interferonilor
Perspectivele producerii şi utilizãrii interferonilor
Bazele celulare şi moleculare ale memoriei imunitare
Reglarea rãspunsului imun
Toleranţa imunitarã
Factorii care condiţioneazã inducerea stãrii de toleranţã
Toleranţa fãtului
Capitolul 6. Surse de gamaglobuline omogene
Proteinele de mielom
Surse artificiale de gamaglobuline omogene. Tehnologia hibridomului
Etapele obţinerii hibridomului
Avantajele biotehnologiei hibridomului
Aplicaţii practice ale AMC
Capitolul 7. Mecanisme de apãrare antiinfecţioasã
Rãspunsul imun specific antiifecţios
Structura antigenicã a celulei bacteriene
Mecanisme prin care microorganismele evitã apãrarea gazdei
Rãspunsul imun în infecţiile virale
Rãspunsul imun primar
Rolul anticorpilor în imunitatea antiviralã
Imunitatea antiviralã mediatã celular
Mecanisme prin care celulele infectate evitã efectorii rãspunsului imun
Tipurile de imunitate dobānditã
Imunitatea dobānditã artificial activ
Vaccinurile
Vaccinuri de origine bacterianã
Vaccinuri virale
Imunitatea dobānditã artificial pasiv
Rezistenţa antiinfecţioasã înnãscutã nespecificã
Sisteme celulare cu rol în rezistenţa antiinfecţioasã nespecificã
Sistemul fagocitar mononuclear
Receptorii membranari ai macrofagului
Activarea macrofagului
Endocitoza
Rolul macrofagului în apãrarea faţã de bacteriile cu localizare intracelularã
Alte funcţii ale macrofagului
Sistemul fagocitar polimorfonuclear
Diferenţierea neutrofilelor
Sisteme bactericide active în PMNN
Deficienţe funcţionale ale sistemului PMNN
Sistemul complement
Mecanismul general de activare a sistemului complement
Calea clasicã de activare a complementului
Sistemul de activare enzimaticã
Calea alternã a fixãrii complementului
Funcţiile complementului
Proteine reglatoare ale activitãţii sistemului complement
Epuizarea experimentalã a complementului seric
Biosinteza componentelor sistemului complement
Rolul complementului în apãrarea antiinfecţioasã
Procesul inflamator
Diapedeza
Chimiotaxia
Tipuri de reacţii inflamatorii
Mediatorii reacţiei inflamatorii
Rolul citochinelor în procesul inflamator
Reactanţii de fazã acutã
Capitolul 8. Reacţii imunitare in vivo
1. Reacţiile de hipersensibilitate
Clasificarea reacţiilor de hipersensibilitate
Reacţiile de hipersensibilitate imediatã de tip I
Declanşatorii
Mediatorii reacţiilor de hipersensibilitate de tip I
Mecanismul celular şi molecular al reacţiilor de hipersensibilitate tip I
Efectele mediatorilor mastocitari
Exemple de stãri de hipersensibilitate de tip I
Testarea stãrilor atopice
Reacţiile de hipersensibilitate imediatã de tip II
Aloimunizarea post-transfuzionalã
Aloimunizarea feto-maternã în incompatibilitatea Rh
Reacţia imunoalergicã antieritrocitarã determinatã de medicamente
Reacţiile de hipersensibilitate imediatã de tip III
Epurarea complexelor imune şi cauzele persistenţei lor în organism
Maladii determinate de complexele imune
Modelul experimental al complexelor imune
Modelul clinic al maladiei cu complexe imune
Reacţia de hipersensibilitate de tip IV (Hipersensibilitatea intārziatã)
Declanşatorii reacţiilor de hipersensibilitate întārziatã
1. Reacţia de hipersensibilitate întārziatã de tip tuberculinic
Efectorii celulari ai reacţiei de hipersensibilitate întārziatã
2. Reacţia de hipersensibilitate întārziatã de tip granulomatos
Teste in vivo pentru detectarea hipersensibilitãţii întārziate
3. Hipersensibilitatea de contact (dermatita de contact)
2. Conflictul imunitar. Maladiile autoimune
Mecanisme ipotetice ale iniţierii conflictului autoimun
Inducerea experimentalã a maladiilor autoimune
Mecanisme celulare şi moleculare ale progresiei maladiilor autoimune
Maladii autoimune ale ţesutului conjunctiv (colagenoze)
Lupusul eritematos diseminat
Artrita reumatoidã
Biologia molecularã a artritei reumatoide
Febra reumatismalã
Biologia molecularã a maladiilor autoimune cu specificitate de organ
Diabetus mellitus insulino-dependent
Maladii autoimune tiroidiene
Anemia pernicioasã
Myasthenia gravis
Ciroza biliarã primitivã
Maladia Addison
Boala Crohn şi colita ulcerativã
Anemiile hemolitice autoimune
Purpura trombocitopenicã
Pemphigus
Capitolul 9. Imunodeficienţele
Imunodeficienţele înnãscute
Imunodeficienţele dobāndite
Imunodeficienţa consecutivã infecţiei cu HIV
Capitolul 10. Imunologie tumoralã
Antigene tumorale
Rãspunsul imun antitumoral
Efectorii rãspunsului imun antitumoral
Rolul celulelor NK
Citotoxicitatea mediatã de macrofage
Imunitatea mediatã de limfocitele T
Mecanisme de scãpare a celulelor tumorale
Abordãri terapeutice ale neoplaziilor
Capitolul 11. Imunitatea în transplantul de ţesuturi şi organe
Argumente ale rolului reactivitãţii imunitare în respingerea grefei
Evoluţia respingerii grefei de piele
Respingerea grefei de rinichi
Antigenele declanşatoare ale respingerii grefei
Teste de histocompatibilitate
Xenotransplantarea
Imunosupresia
Capitolul 12. Interacţiunile sistemului imunitar cu sistemul neuroendocrin
Rolul hormonilor corticosteroizi în reglarea funcţiei imunitare
Rolul sexosteroizilor
Factorii neuroendocrini favorizanţi ai maladiilor autoimune umane
Bibliografie